4.10. Интраназальное введение лекарственных средств

Возможности иограничения интраназальной доставки

Альтернативные способы системной доставки — трансдермальный, ректальный, буккальный — имеют ряд очевидных преимуществ по сравнению с традиционным пероральным и парентеральным введением. Тем не менее, нельзя не учитывать их недостатки. Так, у трансдермальных форм ограничены возможности доставки липофильных формул, к тому же для этого пути введения характерна невысокая скорость достижения пиковой концентрации препарата в плазме. Всасывание ректальных форм зависит от глубины введения в прямую кишку, а их применение ограничивает невысокий комплаенс. Буккальные и сублингвальные формы могут быть связаны с рядом неудобств, в частности, с необходимостью соотнесения их применения с приёмом пищи. А вот интраназальные препараты с системным действием, обладая очевидной простотой и удобством применения, лишены недостатков, свойственных другим системным средствам с альтернативной доставкой.

Преимущества интраназального введения лекарственных веществ:

  • наличие центрального эффекта — оболочки обонятельных и тройничного нервов не имеют гематоэнцефалического барьера, поэтому при интраназальном введении препараты могут непосредственно поступать в головной мозг;
  • отсутствие эффекта первого прохождения через печень и связанная с этим благоприятная степень переносимости;
  • при интраназальном введении препараты не подвергаются разрушающему действию ферментов и агрессивной среды пищеварительного тракта;
  • удобство, простота применения, а, следовательно — более высокий комплаенс;
  • быстрая абсорбция и высокая скорость развития системного эффекта;
  • высокая биодоступность низкомолекулярных препаратов.

Нельзя не упомянуть и ряд ограничений интраназальных системных форм. Среди них:

  • раздражение или контактная сенсибилизация слизистой оболочки носа;
  • невозможность интраназального введения некоторых препаратов;
  • сложности в обеспечении стабильной концентрации интраназальных препаратов в крови.

На сегодняшний момент создан целый ряд лекарственных средств в интраназальной форме, оказывающих системное действие. Это гормональные препараты (десмопрессин, окситоцин, беклометазон), антагонисты гормонов (бусерелин), корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани (кальцитонин), стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота), Н1‑антигистаминные препараты (азеластил, левокабастин), а также серотонинергические средства (суматриптан) и наркотические анальгетики (буторфанол). Все они поступают в системный кровоток благодаря хорошей всасываемости в носовой полости.

Видео

Интраназальное введение имеет ряд преимуществ:

  • удобство как для медицинского персонала, так для самого больного (если он в сознании) и его родственников: не требуются стерильные условия, расходные материалы, обученный персонал;
  • безопасность: из-за отсутствия пресистемного метаболизма в желудочно-кишечном тракте и печени интраназальные препараты можно использовать в любой комплексной терапии;
  • быстрое достижение терапевтического эффекта в экстренных ситуациях.

Таким образом, возможность прямого поступления лекарств в мозг и непосредственно в зону поражения, минуя гематоэнцефалический барьер, открывает новые перспективы для эффективного лечения цереброваскулярных, нейродегенеративных заболеваний ЦНС и опухолей мозга

Nota bene! Слизистая носа – это пограничная ткань с внешней средой, поэтому в ней расположены ферментные системы (более 20), препятствующие всасыванию ксенобиотиков. Лекарственные формы для интраназального применения разpaбатываются с учетом этого явления, а лекарственные вещества в них находящиеся подвергаются фармакокинетическим исследованиям, доказывающим наличие в тканях мозга их действующей концентрации.

Так например, Семакс – первый в мире пептидный препарат для лечения цереброваскулярных заболеваний головного мозга.

Меры предосторожности

Несмотря на то, что препараты с интраназальным способом введения не требуют особых умений и дополнительных препаратов, нужно помнить, что само лекарственное средство может быть непереносимо для тех или иных пациентов. Например, многие препараты с данной формой выпуска рекомендуют использовать предельно осторожно тем лицам, которые предрасположены к аллергическим реакциям.

Само собой разумеется, что дозировка и длительность применения этих препаратов должна назначаться и контролироваться врачом.

Еще один немаловажный показатель – совместимость лекарственных средств. Часто возникают ситуации, когда показан одновременный прием различных по характеру фармацевтических продуктов. В таком случае необходимо проконсультироваться со специалистом и выяснить, не окажет ли такой прием нeблагоприятного воздействия на организм, сказавшись на работе органов и систем организма.

Интраназальная доставка вмозг

Перспективное направление фармакологии — создание интраназальных препаратов центрального действия. Инновационные технологии позволяют создать лекарственные препараты для интраназального введения, поступающие в головной мозг. Для этого в их состав вводят микро- и наноносители направленной доставки, отвечающие ряду требований: биосовместимость, нетоксичность, биодеградируемость, физическая стабильность в кровеносном русле, способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и др.

На сегодняшний момент используются микрочастицы (диаметр 1–1000 мкм) на основе хитозана и гидроксипропилметилцеллюлозы. Последняя применяется для создания современной интраназальной формы трамадола, поступающего в головной мозг. В качестве наночастиц используются полимерные частицы, дендримеры, мицеллы, эмульсии, липосомы размером до 300 нм. Разработаны наночастицы, поверхность которых модифицирована полиэтиленгликолем («пэгилированные частицы»). Благодаря им удалось значительно уменьшить дозировку атипичного нейролептика сульпирида, обеспечив его накопление именно там, где это необходимо — в головном мозге.

Ещё один системный препарат, который используется интраназально — золмитриптан, оказывающий противомигренозное действие. Пероральные его формы имеют низкую биодоступность и плохо переносятся — они связаны с тошнотой. Интраназальная форма препарата, содержащая наноносители в виде мицелл, оказывает центральное действие и гораздо более активна по сравнению с парентеральной.

Противопоказания к применению

Для в/м введения: повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения; аутоиммунные заболевания (в т.ч. в анамнезе); острый инфаркт миокарда; почечная недостаточность; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; печеночная недостаточность; сахарный диабет с кетоацидозом; беременность, период грудного вскармливания.

Для ингаляционного и интраназального применения: противопоказания отсутствуют.

С осторожностью

Для в/м введения: аритмии, постинфарктный кардиосклероз, угнетение костномозгового кроветворения.

Для интраназального и ингаляционного введения: повышенная чувствительность к анттибиотикам, препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам; аллергические заболевания в анамнезе.

Теги